Γνωρίζαμε ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες των εμβολίων παρέμεναν υποδηλωμένες κατά 90 έως 99%, ο «καθησυχαστικός αριθμός» τους δεν καθησύχασε στην πραγματικότητα κανέναν άγρυπνο παρατηρητή. Αλλά, εάν επιπλέον, η συνήθης διάρκεια καταγραφής των ανεπιθύμητων ενεργειών, 6 εβδομάδες, αποδειχθεί δραματικά πολύ μικρή, ποιος απολύτως καταστροφικός αριθμός ατυχημάτων μετά τον εμβολιασμό κρύβεται πίσω από αυτό το διπλό σφάλμα μεθόδου;
Ευχαριστούμε θερμά τους συγγραφείς, Hélène Banoun και Patrick Provost για αυτό το γαλλοκαναδικό έργο πολύ υψηλής επιδημιολογικής αξίας. Ως μπόνους, πώς η αναλογία κινδύνου-οφέλους ενός εμβολίου που είναι πιθανώς ελαττωματικό από τη σύλληψή του μπορεί να αποδειχθεί καταστροφική για την υγεία των πληθυσμών που το υποβάλλονται. Καλή ανάγνωση.
https://www.researchsquare.com/article/rs-2327212/v1
| Περίληψη Τα εμβόλια Messenger RNA έχουν χρησιμοποιηθεί ως το κύριο φαρμακολογικό μέτρο κατά της πανδημίας Covid-19. Γρήγορα που παρουσιάζεται ως "ασφαλές και αποτελεσματικό", αυτή η νέα γενιά εμβολίων διαφέρει ριζικά από εκείνα που αναπτύχθηκαν παραδοσιακά και για τα οποία οι δυνητικά συσχετισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) λαμβάνονται υπόψη στο Κεμπέκ μόνο για μια τυπική περίοδο 6 εβδομάδων. Ανταποκρίνεται αυτή η προθεσμία στην πραγματικότητα; Σε αυτήν την αναδρομική και παρατηρητική μελέτη, επιδιώξαμε να αξιολογήσουμε τη χρονολογία νέων ή επιδεινούμενων καταστάσεων που εμφανίζονται μετά τη χορήγηση αντι-Covid εμβολίων με βάση τις αλλαγές στα φαρμακολογικά αρχεία ενηλίκων ασθενών που εμβολιάστηκαν στο Κεμπέκ και είχαν βιώσει συμβάντα σχετικά με την υγεία μεταξύ 30 Σεπτεμβρίου , 2021 και 15 Ιουλίου 2022. 112 ενήλικες ασθενείς ανέφεραν αλλαγές στο φαρμακολογικό τους ιστορικό που συνέβησαν κατά μέσο όρο σχεδόν 12 εβδομάδες μετά τη δεύτερη ή την τρίτη ένεση. Οι πιο συχνές παθήσεις ήταν τα καρδιαγγειακά νοσήματα, ο καρκίνος, η αναπνευστική νόσος και ο έρπητας ζωστήρας. Τέλος, 19 ασθενείς πέθαναν κατά μέσο όρο 17 εβδομάδες μετά την τελευταία τους ένεση. Ως εκ τούτου, θα ήταν σκόπιμο να παραταθεί η περίοδος για τη συνεκτίμηση των ΑΕ μετά τον εμβολιασμό. |
Εισαγωγή
Τα εμβόλια αγγελιοφόρου RNA (mRNA) και τα εμβόλια αδενοϊών που εκφράζουν την πρωτεΐνη Spike του SARS-CoV-2 έχουν προωθηθεί από φαρμακευτικές εταιρείες, κυβερνητικούς φορείς, ιατρικούς συλλόγους και μέσα ενημέρωσης σε όλο τον κόσμο ως το πρωταρχικό μέτρο για την καταπολέμηση της πανδημίας COVID-19 (Kis et al., 2021). Οι διαφημιστικές καμπάνιες παρουσίασαν γρήγορα αυτή τη νέα γενιά εμβολίων, εγκεκριμένων για χρήση έκτακτης ανάγκης, ως «ασφαλή και αποτελεσματική». Επί του παρόντος, βρίσκεται ακόμη στη φάση 3 των κλινικών δοκιμών, τις οποίες μπορεί να συμβουλευτεί το κοινό στον ιστότοπο των κλινικών δοκιμών (βλ. επίσης το πρωτόκολλο Pfizer/BioNTech), η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτών των ενέσεων μένει να επιβεβαιωθεί, οι ευεργετικές και ανεπιθύμητες επιπτώσεις τους βραχυπρόθεσμα, μεσοπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα πρέπει να τεκμηριωθούν πλήρως και η σχέση τους με τις ενέσεις πρέπει να τεκμηριωθεί και να μελετηθεί ανεξάρτητα (Fraiman et al. ., 2022).
Αρκετά εμπόδια παραμένουν στην περιγραφή της ακριβούς φύσης και της πραγματικής συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) που σχετίζονται με αυτόν τον εμβολιασμό, συμπεριλαμβανομένων των κατευθυντήριων γραμμών από επαγγελματικές παραγγελίες, της ευαισθητοποίησης της ιατρικής κοινότητας, της παθητικής επιτήρησης των AR και της αναφοράς τους (Lazarus et al., 2010). που θα μπορούσε να αποτελέσει το τυφλό σημείο της υγειονομικής κρίσης (Provost, χειρόγραφο που υποβλήθηκε).
Η διάρκεια παρακολούθησης που συνιστάται για τις ανεπιθύμητες ενέργειες των εμβολίων γενικά, και των εμβολίων κατά του Covid ειδικότερα, είναι πολύ κακώς καθορισμένη και συχνά αντιφατική σύμφωνα με τις αναφορές. Η Συνεργασία Brighton , η οποία είναι υπεύθυνη για την παρακολούθηση των προφίλ ασφάλειας και των αναλογιών οφέλους/κινδύνου των εμβολίων, δημοσίευσε έναν οδηγόγια την παρακολούθηση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών των εμβολίων γενικά. Τα περισσότερα έγγραφα αναφέρονται σε εμβόλια πριν από αυτά κατά του Covid και κυρίως σε παιδιατρικά εμβόλια. Οι χρόνοι παρακολούθησης μερικές φορές καθορίζονται (28 ημέρες για τον Guillain-Barré, 10 ημέρες για την αγγειίτιδα, 28 ημέρες μετά το εμβόλιο κατά του πνευμονιόκοκκου, 42 ημέρες για το Kawasaki, 28 ημέρες για την απώλεια ακοής) και μερικές φορές δεν προσδιορίζονται (παράλυση Bell, θρόμβωση και θρομβοεμβολή). Σε πρόσφατα ενημερωμένα έγγραφα για ενισχυμένη νόσο που σχετίζεται με το εμβόλιο (VAED) και ενισχυμένη αναπνευστική νόσο που σχετίζεται με το εμβόλιο(VAERD), που είναι φαινόμενα επιδείνωσης της μόλυνσης από το εμβόλιο, η παρακολούθηση μπορεί να φτάσει έως και 2 χρόνια. για τη μυοκαρδίτιδα, η παρακολούθηση μπορεί να διαρκέσει έως και περισσότερες από 42 ημέρες. Ωστόσο, οι δημοσιευμένες μελέτες λαμβάνουν υπόψη μόνο μια περίοδο παρακολούθησης 28 ημερών μετά τον εμβολιασμό κατά του Covid-19 όσον αφορά τη μυο/περικαρδίτιδα. Έγγραφα από την επαρχία του Οντάριο(Μάιος 2022) συνιστούν για τα εμβόλια μια περίοδο παρακολούθησης 2 έως 42 ημερών για το IE γενικά και 42 ημερών για το Guillain-Barré. αναφέρεται ένας πρόσθετος οδηγός για τα εμβόλια Covid-19, αλλά ο σύνδεσμος στο διαδίκτυο δεν παρέχεται και δεν μπορέσαμε να τον βρούμε. Τέλος, σύμφωνα με μια μελέτη φαρμακοεπαγρύπνησης του FDA για το εμβόλιο Covid-19 (Wong et al., 2022) που δημοσιεύθηκε τον Δεκέμβριο του 2022, τα εμβολιασμένα άτομα παρακολουθούνται για μέγιστο διάστημα 42 ημερών (μόνο για 28 ημέρες για τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη και εγκεφαλικό, και για 42 ημέρες για ανοσοθρομβοπενία, μυο/περικαρδίτιδα, σύνδρομο Guillain-Barré, παράλυση Bell, εγκεφαλομυελίτιδα, εγκάρσια μυελίτιδα, ναρκοληψία και σκωληκοειδίτιδα). Διευκρινίζεται σε αυτή τη μελέτη ότι οι αναφορές σχετικά με τη διάρκεια αυτών των παραθύρων δεν βρέθηκαν στη βιβλιογραφία και ότι βασίζονται μάλλον στα σχόλια των κλινικών γιατρών.
Ωστόσο, τα εμβόλια mRNA και αδενοϊικού φορέα έχουν σημαντικά διαφορετικό περιεχόμενο και μηχανισμούς δράσης (δηλαδή, φαρμακοδυναμική) από τα παραδοσιακά εμβόλια και δεν υπάρχει προηγούμενο ελάχιστης περιόδου βέλτιστης παρακολούθησης μετά τον εμβολιασμό που απαιτείται για τη σύλληψη ΑΕ που συνδέονται με αυτές τις νέες τεχνολογίες. Η μόνη καινοτομία αυτών των προσεγγίσεων, που εφαρμόζονται πλέον στον πληθυσμό σε παγκόσμια κλίμακα, θα πρέπει να είναι αρκετή για να τεθεί υπό αμφισβήτηση αυτή η περίοδος των 6 εβδομάδων μετά τον εμβολιασμό για να θεωρηθεί η εμφάνιση μιας νέας κατάστασης ή η επιδείνωση της ως πιθανή ΑΕ που αξίζει να μελετηθεί. .
Εάν οι νέες ή επιδεινούμενες καταστάσεις που εμφανίζονται περισσότερες από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό αποκλείονται τακτικά από τις υπηρεσίες υγείας, κινδυνεύουν να περάσουν απαρατήρητες και να αφήσουν τους επιστήμονες ανίκανους να πραγματοποιήσουν παρατηρητική και περιγραφική ανάλυση και, εάν είναι απαραίτητο, να ειδοποιήσουν τις αρχές.
Ως εκ τούτου, διερευνήσαμε μια εναλλακτική πηγή δεδομένων υγείας, που καταγράφηκαν από φαρμακοποιούς μετά τη λήψη νέων συνταγών ή αλλαγές σε προηγούμενες συνταγές που σχετίζονται με την εμφάνιση μιας νέας παθολογίας ή την επιδείνωση μιας υπάρχουσας παθολογίας. Ο λόγος που θεωρούμε αυτήν την πηγή αποδεικτικών στοιχείων είναι ότι τα άτομα που ανησυχούν για την υγεία τους ή/και που αντιμετωπίζουν σημαντικές αλλαγές στην υγεία τους συνήθως συμβουλεύονται το γιατρό τους ή πηγαίνουν σε μια μονάδα υγειονομικής περίθαλψης ή νοσοκομείο. Στη συνέχεια, οι ασθενείς διαγιγνώσκονται και, ανάλογα με το εάν η υπάρχουσα ή/και νέα πάθηση είναι φαρμακολογικά θεραπεύσιμη ή όχι, μια νέα συνταγή φαρμάκου ή τροποποίηση μιας υπάρχουσας συνταγής (για παράδειγμα, αλλαγή της δόσης ενός φαρμάκου) στη συνέχεια προωθείται στο τοπικό τους φαρμακείο. Συνεπώς, αυτό το περιφερειακό στοιχείο του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης του Κεμπέκ αντιπροσωπεύει μια πολύτιμη πηγή πληροφοριών για την υγεία, που παρέχεται έμμεσα από ιατρούς και χρησιμοποιείται από φαρμακοποιούς, η οποία μπορεί να φέρει μια μοναδική προοπτική στην περιγραφική ανάλυση των ΑΕ μετά τον εμβολιασμό.
Μέθοδος
Χρησιμοποιήσαμε ένα δείγμα ασθενών από ένα κοινοτικό φαρμακείο που βρίσκεται στην περιοχή Bas-St-Laurent-Gaspésie της επαρχίας του Κεμπέκ, οι οποίοι είχαν νέες συνταγές ή αλλαγές σε υπάρχουσες συνταγές λόγω διάγνωσης μιας νέας ασθένειας ή επιδείνωσης μιας υπάρχουσας ασθένεια, καθώς και ασθενείς των οποίων ο φάκελος έχει κλείσει μετά από θάνατο. Η περίοδος μελέτης που εξετάστηκε ήταν μεταξύ 30 Σεπτεμβρίου 2021 και 15 Ιουλίου 2022. Ελήφθη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους ασθενείς ή τους νόμιμους εκπροσώπους τους.
Εξετάσαμε τις ακόλουθες μεταβλητές: ηλικία, φύλο, τύπος εμβολίου που ελήφθη, αριθμός δόσεων που ελήφθησαν, αριθμός και τύπος νέας/επιδεινούμενης κατάστασης (σύμφωνα με νέα/τροποποιημένη συνταγή φαρμάκου), χρόνος που μεσολάβησε μεταξύ της ημερομηνίας του τελευταίου εμβολιασμού και της ημερομηνίας έναρξης νέα/επιδεινωμένη κατάσταση, αριθμός συννοσηροτήτων, αποτελέσματα δοκιμών για COVID-19 PCR ή αντιγόνου, διάγνωση (δηλαδή τύπος ασθένειας) νέα/επιδεινωμένη κατάσταση και αιτία θανάτου.
Όλες οι μεταβλητές συλλέχθηκαν από φαρμακευτικά αρχεία, από το σύστημα υγείας του Κεμπέκ για την καταγραφή των αριθμών παρτίδας εμβολίων COVID-19, από πληροφορίες σχετικά με τα πιστοποιητικά θανάτου και από τους ίδιους τους ασθενείς ή τους συγγενείς τους, συγγενείς ή νόμιμους εκπροσώπους τους.
Αποτελέσματα
Εκατόν δώδεκα (112) ενήλικες ασθενείς που ανέφεραν νέες ή επιδεινούμενες διαταραχές μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη, αποτελούμενη από 63 άνδρες (56,25%) και 49 γυναίκες (43,75%) (Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Ο μέσος όρος ηλικίας του πληθυσμού ήταν 67,5 έτη και δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ ανδρών και γυναικών.
Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση του εμβολίου κατά του Covid, αλλά δεν έλαβαν όλοι την πλήρη σειρά των δύο δόσεων ή συνέχισαν να λάβουν μια τρίτη ή τέταρτη δόση. (Σημείωση: σε όλο αυτό το χειρόγραφο έχουμε χρησιμοποιήσει την τρίτη και την τέταρτη δόση αντί για την πρώτη και τη δεύτερη αναμνηστική δόση, προκειμένου να αναπαραστήσουμε καλύτερα το χρονοδιάγραμμα των χορηγήσεων). Στο τέλος της περιόδου παρατήρησης, μόνο 2 ασθενείς είχαν λάβει μόνο μία δόση, ενώ όλοι οι άλλοι είχαν λάβει τουλάχιστον δύο δόσεις (35 ασθενείς έλαβαν δύο δόσεις, 62 ασθενείς έλαβαν τρεις δόσεις και 13 ασθενείς έλαβαν τέσσερις δόσεις. Οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα εμβόλια: Pfizer/BioNTech (76 ασθενείς), Moderna (55 ασθενείς) ή AstraZeneca (7 ασθενείς)/CoviShield (2 ασθενείς).
Σαράντα εννέα (49) διαφορετικές παρτίδες εμβολίων χορηγήθηκαν σε αυτούς τους ασθενείς, με τους πιο συνηθισμένους αντιπροσώπους τους Pfizer/BioNTech #EW3344 (N=20), Moderna #3001658 (N=14) και Moderna #043D21A (N=14) . ), AstraZeneca #MT0056 (N=5) και CoviShield #4120Z003 (N=2) (Συμπληρωματικός Πίνακας S2).
Νέες ή επιδεινούμενες συνθήκες μετά τον εμβολιασμό
Οι περισσότεροι ασθενείς εμφάνισαν μόνο μία νέα ή επιδεινωμένη κατάσταση (n=100) και 10 ασθενείς εμφάνισαν δύο νέες ή επιδεινωμένες καταστάσεις, 1 ασθενής εμφάνισε τρεις και 1 ασθενής παρουσίασαν τέσσερις. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ ανδρών και γυναικών.
Στην ομάδα των ασθενών που παρουσίασαν νέα ή επιδεινούμενη κατάσταση περισσότερο από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, ο διάμεσος χρόνος που παρήλθε ήταν 15 εβδομάδες και στην ομάδα που παρουσίασε νέα ή επιδεινούμενη κατάσταση πριν από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, ο διάμεσος χρόνος που πέρασε ήταν 4,3 εβδομάδες.
Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά ηλικίας μεταξύ των ασθενών των οποίων η πρώτη νέα ή επιδεινούμενη κατάσταση εμφανίστηκε πριν από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό και εκείνων των οποίων η πρώτη νέα ή επιδεινωμένη κατάσταση εμφανίστηκε μετά από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στην αναλογία ανδρών και γυναικών με μια πρώτη νέα/επιδεινούμενη κατάσταση πριν ή μετά από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό (Εικ. 2).
Ο διάμεσος χρόνος από την τελευταία δόση που χορηγήθηκε έως την έναρξη της δεύτερης νέας/επιδεινούμενης κατάστασης ήταν 18,2 εβδομάδες, και όλα συνέβησαν περισσότερο από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Η μέση ηλικία αυτών των ασθενών ήταν 68,8 έτη, το 75% ήταν άνδρες και το 25% γυναίκες. Ένας άνδρας 61 ετών παρουσίασε μια τρίτη νέα πάθηση, η οποία εμφανίστηκε 30 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση που χορηγήθηκε, και ένας 82χρονος άνδρας παρουσίασε μια τέταρτη νέα πάθηση 21,4 εβδομάδες αργότερα.
Ο αριθμός των δόσεων που χορηγήθηκαν πριν από την εμφάνιση μιας πρώτης νέας/επιδεινούμενης κατάστασης ήταν μία δόση για 14 ασθενείς, δύο δόσεις για 64 ασθενείς, τρεις δόσεις για 24 ασθενείς και τέσσερις δόσεις για 7 ασθενείς (Εικ. 3).
Επιπλέον, 6 ασθενείς παρουσίασαν μια δεύτερη νέα/επιδεινούμενη κατάσταση μετά τη λήψη δύο δόσεων και 5 ασθενείς μετά τη λήψη τριών δόσεων. Ο ασθενής με τρίτη νέα ή επιδεινούμενη κατάσταση έλαβε τρεις δόσεις και ο ασθενής με τέταρτη νέα ή επιδεινούμενη κατάσταση έλαβε 4 δόσεις. Ο αριθμός των νέων/επιδεινούμενων καταστάσεων που εμφανίστηκαν πριν από τις 6 εβδομάδες ήταν σημαντικά υψηλότερος στους ασθενείς που έλαβαν τέσσερις δόσεις, ενώ οι περισσότερες νέες/επιδεινούμενες καταστάσεις σε αυτούς που έλαβαν δύο και τρεις δόσεις εμφανίστηκαν μετά από 6 εβδομάδες. Όσον αφορά τον αριθμό των νέων/επιδεινούμενων καταστάσεων που εμφανίστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν 1, 2, 3 ή 4 δόσεις, δεν βρήκαμε σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων.
Κατά την αξιολόγηση του αριθμού των νέων/επιδεινούμενων καταστάσεων ανά τύπο εμβολίου, δεν βρήκαμε σημαντική διαφορά. Ομοίως, ο αριθμός των εβδομάδων έως την εμφάνιση μιας πρώτης ή δεύτερης νέας/επιδεινούμενης κατάστασης δεν διέφερε σημαντικά ανάλογα με τον τύπο του εμβολίου.
Ο αριθμός των συννοσηροτήτων ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερος μεταξύ των συμμετεχόντων που ανέπτυξαν μια πρώτη νέα ή επιδεινούμενη κατάσταση πριν από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό από ό,τι μετά από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Βρήκαμε επίσης μια μικρή αλλά σημαντική αρνητική συσχέτιση μεταξύ του αριθμού των συννοσηροτήτων και του αριθμού των νέων/επιδεινούμενων καταστάσεων των συμμετεχόντων, η οποία επιβεβαιώθηκε με τη χρήση ενός γενικευμένου γραμμικού μοντέλου, προσαρμογής για το φύλο, την ηλικία και τον τύπο του εμβολίου.
Αποτελέσματα τεστ Covid-19
Από τους 112 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, 33 βρέθηκαν θετικοί σε τεστ PCR ή αντιγόνου Covid-19 κατά την περίοδο της μελέτης, 48 ήταν αρνητικοί και 31 δεν παρείχαν τις πληροφορίες.
Από τα 38 συμβάντα που σχετίζονται με την υγεία που συνέβησαν στους 33 ασθενείς που βρέθηκαν θετικοί, τα 26 συνέβησαν μετά τον εμβολιασμό αλλά πριν από τη μόλυνση, ενώ τα 12 μετά τον εμβολιασμό και τη μόλυνση.
Νεκροί ασθενείς
Γνωστές αιτίες θανάτου ήταν ο καρκίνος (n=9) ή η καρδιαγγειακή νόσος (n=8). Ένας ασθενής πέθανε από κάταγμα ισχίου και η πιθανή αιτία θανάτου για έναν άλλο ασθενή δεν είναι διαθέσιμη. Μόνο δύο από τους 19 νεκρούς ασθενείς βρέθηκαν θετικοί στον Covid-19 τον μήνα πριν από το θάνατό τους.
Συζήτηση
Οι υγειονομικές αρχές υποθέτουν ότι τα AE που σχετίζονται με τον εμβολιασμό Covid-19 θα εμφανιστούν τόσο γρήγορα όσο και με τα παραδοσιακά εμβόλια.
Αυτό δικαιολογεί την ανάγκη επέκτασης αυτού του χρονικού παραθύρου, ώστε (i) να περιλαμβάνει τα περισσότερα, αν όχι όλα, συμβάντα που σχετίζονται με την υγεία που μπορούν να συνδεθούν με τον εμβολιασμό, (ii) είναι ειδικά σχεδιασμένο για αυτήν τη νέα γενιά εμβολίων, και (iii) επιτρέπει τη σε βάθος διερεύνηση της σχέσης μεταξύ συμβάντων που σχετίζονται με την υγεία και εμβολιασμού.
Περίοδος παρατήρησης
Συγκεκριμένα, λιγότερο από το ένα τέταρτο (23,9%) των νέων ή επιδεινούμενων συνθηκών που τεκμηριώσαμε εμφανίστηκαν εντός 6 εβδομάδων και θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη δημιουργία πιθανής σχέσης, εάν υπάρχει, με τα εμβόλια. Με την τρέχουσα περίοδο αναφοράς των 6 εβδομάδων, οι ΑΕ μετά τον εμβολιασμό θα μπορούσαν να υποτιμηθούν τουλάχιστον κατά 4, υπό την προϋπόθεση ότι αναφέρονται με συνέπεια στις αρχές και διερευνώνται, κάτι που είναι εξαιρετικά απίθανο για διάφορους λόγους που συζητήθηκαν αλλού (Provost, χειρόγραφο που υποβλήθηκε).
Στη μελέτη μας, ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση της πρώτης νέας/επιδεινούμενης κατάστασης που εμφανίστηκε 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό ήταν 15 εβδομάδες, με εύρος από 6 έως 47 εβδομάδες. Ομοίως, ο χρόνος για την εμφάνιση μιας δεύτερης νέας ή επιδεινούμενης κατάστασης ήταν 18 εβδομάδες, με εύρος μεταξύ 8 και 60 εβδομάδων. Επομένως, αυτά τα χρονοδιαγράμματα θα δικαιολογούσαν την επέκταση του παραθύρου αναφοράς για την καταγραφή νέων/επιβαρυντικών καταστάσεων ως πιθανών AE σε τουλάχιστον 15-18 εβδομάδες, έως και 60 εβδομάδες κατ' ανώτατο όριο, ώστε να παρέχεται μια πιο στενή εικόνα της πραγματικότητας των εμβολίων κατά του Covid.
Η μελέτη μας αξιολόγησε επίσης πιθανές διαφορές μεταξύ των συμμετεχόντων που αναπτύσσουν μια νέα ή επιδεινούμενη κατάσταση πριν και μετά από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, καθώς αυτές οι πληροφορίες θα μπορούσαν να επηρεάσουν το χρονικό διάστημα κατά το οποίο παρακολουθούνται άτομα με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά για την καταγραφή πιθανών AE. Δεν βρήκαμε διαφορά στην ηλικία και το φύλο των συμμετεχόντων που ανέπτυξαν νέες καταστάσεις ή επιδεινώθηκαν πριν ή μετά από 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό.
Εάν αυτή η παρατήρηση επαναληφθεί σε μεγαλύτερες ομάδες εμβολιασμένων συμμετεχόντων, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη βελτιστοποίηση της περιόδου παρακολούθησης για άτομα με λιγότερες συννοσηρότητες.
Οι περισσότεροι συμμετέχοντες, άνδρες ή γυναίκες, που έλαβαν οποιονδήποτε αριθμό δόσεων οποιουδήποτε τύπου εμβολίου παρουσίασαν μόνο μία νέα ή επιδεινούμενη κατάσταση.
Αιτιώδης σχέση μεταεμβολιαστικών ΑΕ
Η αξιολόγηση της αιτιώδους σχέσης (ή της έλλειψης αυτής) μεταξύ των εμβολίων Covid και της εμφάνισης νέων ή επιδείνωσης συνθηκών απαιτεί εκτεταμένες έρευνες, η επιτυχία των οποίων εξαρτάται άμεσα από την ποσότητα και την ποιότητα των στοιχείων. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι απαραίτητο να συλλέγουμε όσο το δυνατόν περισσότερες πληροφορίες για τη μεγαλύτερη δυνατή περίοδο, να τις κοινοποιούμε στις αρχές, να τις επεξεργαζόμαστε, να τις ταξινομούμε, να τις ταξινομούμε και να τις αναλύουμε σε βάθος έως ότου καθοριστεί το προφίλ ασφάλειας αυτής της νέας γενιάς εμβολίων .Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων, που ρυθμίζουν το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα. Πράγματι, σε αντίθεση με πολλά φάρμακα με κλασική σχέση δόσης/έκθεσης/τοξικότητας, τα φάρμακα που ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα μπορούν να προκαλέσουν παθολογικές διεργασίες που εξελίσσονται ανεξάρτητα από την έκθεση και μπορούν να αποκαλυφθούν αργότερα, για παράδειγμα μετά από ένα «δεύτερο χτύπημα» (συνάντηση παρόμοιου αντιγόνου ) (Kostoff et al., 2020). Εάν διαπιστωθεί ότι είναι παρόμοια με τα παραδοσιακά εμβόλια, η περίοδος παρατήρησης θα κριθεί κατάλληλη. Αν δεν είναι έτσι, Στη συνέχεια, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο (οι) υποκείμενος(-οι) μηχανισμός(-οι) ενδέχεται να είναι διαφορετικοί από εκείνους των παραδοσιακών εμβολίων και ότι η περίοδος παρατήρησης θα πρέπει να προσαρμοστεί/παραταθεί ανάλογα. Αυτό είναι σημαντικό, καθώς η εμφάνιση, η φύση, η σοβαρότητα και η επιμονή των συμπτωμάτων επηρεάζουν άμεσα την εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου-οφέλους των ενέσεων, για να μην αναφέρουμε τις μακροπρόθεσμες παρενέργειες, τις άγνωστες σε αυτήν την εξίσωση, οι οποίες θα πρέπει να παρακολουθούνται και λαμβάνεται υπόψη. Αυτή η επιρροή μπορεί να είναι τέτοια ώστε, για έναν πληθυσμό στον οποίο ο εμβολιασμός έχει μόνο περιορισμένα οφέλη (π.χ. υγιή παιδιά) (Banoun, 2022), οι αναγνωρισμένοι κίνδυνοι μπορεί να ανατρέψουν την ισορροπία έναντι του εμβολιασμού. , κάτι που μπορεί επίσης να οφείλεται σε ηθικούς λόγους (Kraaijeveld et. al., 2022). Εάν οι κίνδυνοι είναι τέτοιοι ώστε η αναλογία κινδύνου/οφέλους να γίνει δυσμενής για τον εμβολιασμό νεαρών ή υγιών ατόμων, τότε οι στοχευμένες εκστρατείες εμβολιασμού θα ήταν καταλληλότερες. Εάν οι κίνδυνοι αποδειχθούν ακόμη μεγαλύτεροι, τότε η εφαρμογή της τεχνολογίας mRNA ως πλατφόρμας εμβολίων θα πρέπει να επανεξεταστεί.
Παραλλαγές εμβολίων από παρτίδες
Δεν επιχειρήσαμε να αναλύσουμε τη συσχέτιση μεταξύ συγκεκριμένων παρτίδων εμβολίων και του αριθμού ή/και του τύπου των νέων/επιβαρυμένων καταστάσεων λόγω του χαμηλού αριθμού ασθενών ανά παρτίδα εμβολίων στο δείγμα μας, γεγονός που αποκλείει έγκυρη στατιστική ανάλυση.
Ωστόσο, έχουν αναφερθεί προηγουμένως παραλλαγές του εμβολίου Covid από παρτίδα σε παρτίδα , γεγονός που υποδηλώνει ότι ορισμένες παρτίδες μπορεί να είναι πιο προβληματικές από άλλες.
Ορισμένες από τις διαφορές μεταξύ των παρτίδων εμβολίων μπορεί να οφείλονται στην επιταχυνόμενη παραγωγή τους από διαφορετικούς προμηθευτές καθώς και στη διάρκεια και τις συνθήκες αποθήκευσης, με αποτέλεσμα ποικίλα ζητήματα ποιότητας και ελέγχου.
Μέρος των ζητημάτων μπορεί να έγκειται σε παραλλαγές στην ακεραιότητα του mRNA από παρτίδα σε παρτίδα (Gutschi, 2022). Οι ρυθμιστικές αρχές (FDA, Health Canada και EMA) έχουν εκφράσει σοβαρές ανησυχίες σχετικά με εκπληκτικά χαμηλές ποσότητες ανέπαφου mRNA σε παρτίδες του εμβολίου που αναπτύσσονται για εμπορική παραγωγή, αλλά όχι όριο - όσον αφορά την ποσοστιαία ακεραιότητα του εμβολίου. mRNA που θεωρούν αποδεκτό για τον COVID -19 εμβόλια – έχει καθοριστεί μόνο από τις Pfizer, Moderna και CureVac, καθώς και από αρκετούς ρυθμιστικούς φορείς (Tinari, 2021).Σαφώς, το πλήρες και άθικτο μόριο mRNA είναι κρίσιμο για την αποτελεσματικότητά του ως εμβόλιο, καθώς ακόμη και μικρή αποικοδόμηση οπουδήποτε στον κλώνο του mRNA μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει σοβαρά τη σωστή μετάφραση αυτού του κλώνου και έτσι να οδηγήσει σε ατελή έκφραση του κωδικοποιημένου αντιγόνου (Crommelin et al., 2021).
Από αυτή την άποψη, η ανίχνευση μεταλλαγμένων πεπτιδίων Spike S1 σε ασθενείς που παρουσιάζουν μακρά συμπτώματα τύπου Covid περισσότερο από 4 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό (Patterson et al., 2022) εγείρει επίσης ανησυχίες σχετικά με την αυθεντικότητα της αλληλουχίας του mRNA του εμβολίου και του πιστότητα της μετάφρασής του σε πρωτεΐνες Spike.
Παρενέργειες μετά τον εμβολιασμό
Στον Καναδά, από τις 28 Οκτωβρίου 2022 (με δεδομένα έως και τις 14 Οκτωβρίου 2022), υπήρξαν συνολικά 51.714 αναφορές AR (δηλαδή 57 αναφορές ανά 100.000 χορηγούμενες δόσεις), από τις οποίες οι 10.501 (20,3%) ήταν θεωρείται σοβαρό (δηλαδή 11,6 δηλώσεις για 100.000 δόσεις που χορηγήθηκαν).
Ο επιπολασμός των ΑΕ μετά τον εμβολιασμό στις γυναίκες ήταν 77,1 αναφορές ανά 100.000 δόσεις που χορηγήθηκαν, σε σύγκριση με 31,1 αναφορές ανά 100.000 δόσεις που χορηγήθηκαν στους άνδρες.
Αυτό το ποσοστό των ΑΕ μετά τον εμβολιασμό μπορεί να υποτιμηθεί κατάφωρα επειδή – όπως υποδηλώνουν τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης – τα περισσότερα ΑΕ μπορεί να εμφανιστούν πέρα από το περιορισμένο χρονικό διάστημα των 6 εβδομάδων κατά το οποίο η έναρξη μιας νέας/επιδεινούμενης κατάστασης διερευνάται επί του παρόντος από τις αρχές . Στον παράγοντα χρόνο, μπορούμε επίσης να προσθέσουμε την έλλειψη ευαισθητοποίησης των ασθενών, τη δυνατότητα αυτοθεραπείας για νέες/επιδεινούμενες ασθένειες και την έλλειψη αναφοράς από τους γιατρούς, όπως συζητήθηκε αλλού (Provost, χειρόγραφο που υποβλήθηκε). Το πραγματικό ποσοστό των ΑΕ, είτε είναι σοβαρές είτε όχι, μπορεί επομένως να φτάσει σε ένα επίπεδο που δεν μπορεί να αγνοηθεί, ειδικά επειδή οι μακροπρόθεσμες ΑΕ παραμένουν άγνωστες.
Η καρδιαγγειακή νόσος ήταν η πιο κοινή ιατρική κατάσταση που αναπτύχθηκε ή επιδεινώθηκε μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη μας. Στον Καναδά, οι καρδιακές επιπλοκές, όπως η μυοκαρδίτιδα/περικαρδίτιδα, αντιπροσωπεύουν 1,53 αναφορές ARs ειδικής ανησυχίας (PIE) ανά 100.000 ενέσεις και οι επιπλοκές του κυκλοφορικού συστήματος συνολικά 1,65 ανά 100.000 ενέσεις. Μαζί, οι καρδιακές/κυκλοφορικές (καρδιαγγειακές) επιπλοκές αντιπροσωπεύουν τις μισές από τις 6,26 αναφορές ανά 100.000 ενέσεις για όλες τις κατηγορίες ΑΕ ειδικού ενδιαφέροντος. Αυτή η αναλογία είναι πολύ παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε στη μελέτη μας, παρά τον σχετικά μικρό αριθμό ασθενών. Η ομοιότητα μεταξύ αυτών των δύο αναλογιών είναι υπέρ της απόδοσης της αιτιότητας των ΑΕ που παρατηρήθηκαν στο εμβόλιο, ανεξάρτητα από το χρόνο από τον εμβολιασμό. Αυτό το σχετικά υψηλό ποσοστό καρδιαγγειακών επιπλοκών θα μπορούσε να σχετίζεται με την αποστράγγιση των συστατικών του εμβολίου από το σημείο της ένεσης στην κυκλοφορία του αίματος και την επαφή τους με το αγγειακό σύστημα. Περαιτέρω έρευνες, όπως εξετάσεις αίματος (π.χ. επίπεδα τροπονίνης), ιστολογικές και ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις βιοψιών ιστών και αυτοψίες, θα πρέπει να διεξαχθούν για να επιβεβαιωθεί ή να αντικρουστεί οποιαδήποτε αιτιώδης σχέση με τον εμβολιασμό κατά του Covid (Maiese et al., 2022). Μια ανάλυση του Περαιτέρω έρευνες, όπως εξετάσεις αίματος (π.χ. επίπεδα τροπονίνης), ιστολογικές και ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις βιοψιών ιστών και αυτοψίες, θα πρέπει να διεξαχθούν για να επιβεβαιωθεί ή να αντικρουστεί οποιαδήποτε αιτιώδης σχέση με τον εμβολιασμό κατά του Covid (Maiese et al., 2022). Μια ανάλυση του Περαιτέρω έρευνες, όπως εξετάσεις αίματος (π.χ. επίπεδα τροπονίνης), ιστολογικές και ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις βιοψιών ιστών και αυτοψίες, θα πρέπει να διεξαχθούν για να επιβεβαιωθεί ή να αντικρουστεί οποιαδήποτε αιτιώδης σχέση με τον εμβολιασμό κατά του Covid (Maiese et al., 2022). Μια ανάλυση τουΤο αμερικανικό σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών εμβολίου (VAERS) και η ευρωπαϊκή βάση δεδομένων ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών στο φάρμακο (EudraVigilance) αποκάλυψαν, για ισοδύναμο αριθμό εμβολιασμένων ατόμων, 154 φορές υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών AE για τα εμβόλια COVID-19 σε σύγκριση με τα εμβόλια κατά της γρίπης (Μοντάνο, 2022).
Στη Γαλλία το 2021, η διαφορά στα ποσοστά μυοκαρδίτιδας με το 2019 και το 2020 συμπίπτει με την εκστρατεία εμβολιασμού σε νεαρά άτομα (Boudemaghe et al., 2022). Σε μια ισραηλινή αναδρομική μελέτη που βασίστηκε σε μια ομάδα 196.992 ενηλίκων, δεν παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα περικαρδίτιδας ή μυοκαρδίτιδας μετά από μόλυνση με COVID-19 (Tuvali et al., 2022). Σε μια ομάδα 23 εκατομμυρίων ατόμων, σε άνδρες άνω των 12 ετών, η συχνότητα εμφάνισης μυοκαρδίτιδας/περικαρδίτιδας στους μη εμβολιασμένους ήταν 0,261/100.000 άτομα και κυμαινόταν ανάλογα με το πρόγραμμα εμβολιασμού: μεταξύ 0,322/100.000 άτομα (1 δόση Moderna) και 2.402/100.000 άτομα (1 δόση Pfizer ακολουθούμενη από μια δόση Moderna) (Karlstad et al., 2022). Παρόμοιος ή υψηλότερος επιπολασμός μυοκαρδίτιδας/περικαρδίτιδας μετά τον εμβολιασμό έχει αναφερθεί αλλού: το 2021, το CDC ανέφερε ποσοστό 3,23/100.000 ενέσεων για ηλικίες 18-39 ετών στο Vaccine Safe Datalink (Klein,Πρόσφατα δεδομένα δημόσιας υγείας από το Οντάριο του Καναδά ανέφεραν ποσοστό 13 ανά 100.000 ενέσεις για όλες τις ηλικίες (Buchan et al., 2022).
Παράθυρο προστασίας εμβολίων
Παρατηρήσαμε ότι ένας ασθενής βρέθηκε θετικός στον Covid-19 και νοσηλεύτηκε δέκα ημέρες μετά την τέταρτη δόση του εμβολίου Pfizer-BioNTech. Αυτή η περίπτωση συνάδει με την υπόθεση της μειωμένης προστασίας έναντι της νόσου τις πρώτες 14 ημέρες μετά την ένεση και υπογραμμίζει την ανάγκη για ξεχωριστή ομάδα ασθενών (0-14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό) για χρήση σε συγκριτικές αναλύσεις με άλλες ομάδες μη εμβολιασμένων και εμβολιασμένων ασθενείς. Η εξαρτώμενη από αντισώματα διευκόλυνση (ADE) μπορεί να εμπλέκεται στη διευκόλυνση ή την επιδείνωση της μόλυνσης από τον Covid-19 που εμφανίζεται εντός ημερών από τον εμβολιασμό (Shimizu et al., 2022; Sridhar et al., 2022).
Όρια
Η διπλάσια καθυστέρηση πριν από την εμφάνιση των ΑΕ (11,57 εβδομάδες αντί για 6) καθιστά πιο δύσκολη την τεκμηρίωση της αιτιώδους συνάφειας με τις ενέσεις κατά του Covid-19. Αυτό το πρόβλημα μπορεί να παρακαμφθεί αυξάνοντας τον αριθμό των εμβολιασμένων ασθενών και συμπεριλαμβάνοντας μια ομάδα ελέγχου μη εμβολιασμένων ασθενών σε μια μεγαλύτερη αναδρομική μελέτη που θα κάλυπτε επίσης μια παρόμοια περίοδο πριν από τον Covid-19 ή/και πριν από τον εμβολιασμό, προκειμένου να διορθωθούν οι αλλαγές που μπορεί να έχουν συνέβη απουσία εμβολιασμού.
Στη μελέτη μας συμπεριλήφθηκαν μόνο ασθενείς με συμπτωματικά AE ή σημαντικά συμβάντα σχετιζόμενα με την υγεία που οδήγησαν σε αλλαγές στις συνταγές τους. Άλλοι ασθενείς με μικρές αλλαγές, τους οποίους αυτοθεραπεύτηκαν ή οι οποίοι δεν χρειάστηκαν αλλαγές στα φάρμακα ή στο φαρμακευτικό τους ιστορικό, δεν μπορούσαν να εντοπιστούν και δεν συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη, συμβάλλοντας έτσι στην υποαναφορά των ΑΕ.
Την άνοιξη του 2022, το τεστ PCR περιορίστηκε στους εργαζόμενους στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και οι ασθενείς έπρεπε να εγγραφούν στο Régie de l'assurance- maladie du Québec για να λάβουν ένα κιτ για την ανίχνευση του αντιγονικού Covid-19. Ως εκ τούτου, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα ορισμένοι από τους ασθενείς μας να είχαν Covid-19 χωρίς να είναι θετικοί ή χωρίς να το γνωρίζουν (ασυμπτωματικοί).
συμπέρασμα
Το κύριο εύρημα της μελέτης μας είναι ότι τα περισσότερα συμβάντα που σχετίζονται με την υγεία, όπως καταγράφονται ως αλλαγές στα αρχεία φαρμάκων των ασθενών, συνέβησαν πέρα από την περίοδο παρατήρησης των 6 εβδομάδων, η οποία χρησιμοποιείται επί του παρόντος από το Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας του Κεμπέκ (INSPQ). ζητώντας παράταση αυτής της περιόδου και αναθεώρηση των κατευθυντήριων γραμμών που καθορίστηκαν για τη δήλωση και τις αναλύσεις των ΑΕ μετά τον εμβολιασμό.
Η συσχέτιση μεταξύ του αντι-Covid εμβολιασμού και της επακόλουθης εμφάνισης του IE δεν είναι απαραίτητα συνώνυμη με την αιτιολογία. Ωστόσο, οι νέες ή επιβαρυμένες παθήσεις που παρατηρήσαμε σε εμβολιασμένους ασθενείς από ένα φαρμακείο του Κεμπέκ, η περίοδος μετά την οποία εμφανίστηκαν και η ταχύτερη εμφάνισή τους σε συνδυασμό με τον αριθμό των δόσεων που ελήφθησαν και τον αριθμό των συννοσηροτήτων, εγείρουν ερωτήματα. αρκετά σοβαρά και σημαντικά για να δικαιολογούν ευρύτερες, εκτενέστερες και βαθύτερες συλλογικές έρευνες από ανεξάρτητες ομάδες φαρμακοποιών και ερευνητών. Θα πρέπει να ξεκινήσουν ευκαιρίες χρηματοδότησης ανεξάρτητης έρευνας για την προώθηση καλά ελεγχόμενων αναδρομικών μελετών με στόχο τον χαρακτηρισμό της φύσης,
Hélène Banoun
Βιολόγος φαρμακοποιός, πρώην ερευνητής INSERM
Γαλλίας
Patrick Provost
Τακτικός Καθηγητής στο Τμήμα Μικροβιολογίας-Μολυσματολογίας και Ανοσολογίας της Ιατρικής Σχολής του Université Laval
Ερευνητής στο Ερευνητικό Κέντρο του CHU de Québec-Université Laval, Καναδάς
*
Σύγκρουση συμφερόντων : Αυτή η έρευνα δεν χρηματοδοτήθηκε και οι συγγραφείς δηλώνουν ότι η έρευνα διεξήχθη απουσία οποιασδήποτε εμπορικής ή οικονομικής σχέσης που θα μπορούσε να ερμηνευθεί ως πιθανή σύγκρουση συμφερόντων.
βιβλιογραφικές αναφορές
Banoun H. Γιατί τα παιδιά και πολλοί ενήλικες δεν επηρεάζονται από τον COVID-19; Ο ρόλος της ανοσοαπόκρισης του ξενιστή. Infect Say Res. 2022; 3 (3): 18. doi: 10.53388/IDR20220825018
Boudemaghe T, Léger L, Perez-Martin A, Suehs CM, Gris JC. Αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων κατά τη διάρκεια της πανδημίας covid-19 και της εκστρατείας εμβολιασμού: δεδομένα από την εθνική βάση δεδομένων εξιτηρίων από το γαλλικό νοσοκομείο, medRxiv 2022.08.01.22278235. doi: https://doi.org/10.1101/2022.08.01.22278235
Buchan SA, Seo CY, Johnson C, Alley S, Kwong JC, Nasreen S, Calzavara A, Lu D, Harris TM, Yu K, Wilson SE. Επιδημιολογία μυοκαρδίτιδας και περικαρδίτιδας μετά από εμβολιασμό mRNA με προϊόν εμβολίου, πρόγραμμα και διάστημα μεταξύ των δόσεων μεταξύ εφήβων και ενηλίκων στο Οντάριο του Καναδά. JAMA Netw Open. 2022 Ιουνίου 1;5(6):e2218505. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.18505. PMID: 35749115; Αναγνωριστικό PMC: PMC9233237
Crommelin DJA, Anchordoquy TJ, Volkin DB, Jiskoot W, Mastrobattista E. Αντιμετώπιση της ψυχρής πραγματικότητας της σταθερότητας του εμβολίου mRNA. J Pharm Sci 2021; 110:997-1001. doi: 10.1016/j.xphs.2020.12.006 PMID: 33321139
Fraiman J, Erviti J, Jones M, Greenland S, Whelan P, Kaplan RM, Doshi P. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ειδικού ενδιαφέροντος μετά τον εμβολιασμό με mRNA COVID-19 σε τυχαιοποιημένες δοκιμές σε ενήλικες. Εμβολιασμένος. 2022 Sep 22;40(40):5798-5805. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.08.036. Epub 2022, 31 Αυγούστου. PMID: 36055877; PMCID: PMC9428332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36055877/
Gutschi LM. Ζητήματα ποιότητας με την παραγωγή εμβολίου mRNA Covid. 2 Νοεμβρίου 2022. https://www.bitchute.com/video/muB0nrznCAC4/
Karlstad Ø, Hovi P, Husby A, Härkänen T, Selmer RM, Pihlström N, Hansen JV, Nohynek H, Gunnes N, Sundström A, Wohlfahrt J, Nieminen TA, Grünewald M, Gulseth HL, Hviid A, Ljung R. Εμβολιασμός κατά του CoV-2 και μυοκαρδίτιδα σε μια μελέτη σκανδιναβικής κοόρτης 23 εκατομμυρίων κατοίκων. JAMA Cardiol. 2022; 7 (6): 600-612. doi:10.1001/jamacardio.2022.0583
Kis Z, Kontoravdi C, Shattock R, Shah N. Πόροι, κλίμακες παραγωγής και χρόνος που απαιτείται για την παραγωγή εμβολίων RNA για την παγκόσμια ζήτηση πανδημίας. Εμβόλια (Βασιλεία). 23 Δεκεμβρίου 2020; 9(1):3. doi: 10.3390/vaccines9010003. Erratum in: Vaccines (Βασιλεία). 01 Μαρτίου 2021; 9(3): PMID: 33374802; PMCID: PMC7824664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33374802/
Η Klein N. Myocarditis αναλύει στη σύνδεση δεδομένων ασφάλειας του εμβολίου: αναλύσεις γρήγορων κύκλων και συγκρίσεις προϊόντων «κεφαλής με κεφάλι». https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-202110-20-21/08-COVID-Klein-508.pdf . Πρόσβαση στις 11 Νοεμβρίου 2021
Kostoff RN, Briggs MB, Porter AL, Spandidos DA, Tsatsakis A. (2020). [Πώς] η ασφάλεια του εμβολίου COVID-19. International Journal of Molecular Medicine, 46, 1599-1602. https://doi.org/10.3892/ijmm.2020.4733
Kraaijeveld SR, Gur-Arie R, Jamrozik E. Against Vaccination COVID-19 υγιών παιδιών. Βιοηθική. 2022 Ιουλίου; 36(6):687-698. doi: 10.1111/bioe.13015. Epub 2022 25 Μαρτίου. PMID: 35332941
Lazarus R, Klompas, M., Harvard Pilgrim Health Care, Inc., Steve Bernstein. Ηλεκτρονική υποστήριξη για το σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών για τη δημόσια υγεία-εμβόλιο (ESP:VAERS), 2010
Maiese A, Baronti A, Manetti AC, Di Paolo M, Turillazzi E, Frati P, Fineschi V. Θάνατος μετά τη χορήγηση εμβολίων COVID-19 Εγκρίθηκε από τον EMA: Έχει αποδειχθεί αιτιώδης σχέση; Εμβόλια (Βασιλεία). 16 Φεβρουαρίου 2022, 10(2):308. doi: 10.3390/vaccines10020308. PM ID: 35214765
Mevorach D, Anis E, Cedar N, Bromberg M, Haas EJ, Nadir E, Olsha-Castell S, Arad D, Hasin T, Levi N, Asleh R, Amir O, Meir K, Cohen D, Dichtiar R, Novick D, Hershkovitz Y, Dagan R, Leitersdorf I, Ben-Ami R, Miskin I, Saliba W, Muhsen K, Levi Y, Green MS, Keinan-Boker L, Alroy-Preis S. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine κατά του Covid-19 στο Ισραήλ . N Engl J Med. 2021 Dec 2;385(23):2140-2149. doi: 10.1056/NEJMoa2109730. Epub 2021, 6 Οκτωβρίου. PMID: 34614328; Αναγνωριστικό PMC: PMC8531987
Montano D. Συχνότητα και συσχετίσεις ανεπιθύμητων αντιδράσεων εμβολίων COVID-19 που αναφέρθηκαν στα συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης στην Ευρωπαϊκή Ένωση και στις Ηνωμένες Πολιτείες. Μέτωπο Δημόσιας Υγείας. 2022 Φεβ 3; 9:756633. doi: 10.3389/fpubh.2021.756633. eCollection 2021. PMID: 35186864
Patterson BK, Francisco EB, Yogendra R, Long E, Pisa A, Beaty C, Osgood E, Bream J, Kreimer M, Vander Heide R, Guevara-Coto J, Mora R, Mora J. SARS-CoV-2 S1 Protein Persistence στο SARS-CoV-2 Negative Post-Vaccination Individuals with Long COVID/ PASC-like Symptoms, 12 Ιουλίου 2022, PREPRINT (Έκδοση 1) διαθέσιμο στο Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs- 1844677/v1]
Shimabukuro TT, Nguyen M, Martin D, DeStefano F. Παρακολούθηση ασφάλειας στο σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών του εμβολίου (VAERS). Εμβολιασμένος. 2015 Αυγ 26;33(36):4398-405. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.07.035. Epub 2015 22 Ιουλίου. PMID: 26209838; Αναγνωριστικό PMC: PMC4632204
Shimizu J, Sasaki T, Koketsu R, Morita R, Yoshimura Y, Murakami A, Saito Y, Kusunoki T, Samune Y, Nakayama EE, Miyazaki K, Shioda T. Επαναξιολόγηση της εξαρτώμενης από αντίσωμα ενίσχυσης της λοίμωξης σε anti-SARS-CoV -2 θεραπευτικά αντισώματα και αντιοροί εμβολίου mRNA χρησιμοποιώντας κύτταρα θετικά σε FcR και ACE2. Sci Rep. 16 Σεπτεμβρίου 2022, 12(1):15612. doi: 10.1038/s41598-022-19993-w. PMID: 36114224
Sridhar P, Singh A, Salomon N, J. Steiger D. Ενίσχυση εξαρτώμενης από το εμβόλιο από αντισώματα στον COVID-19. Στήθος. 2022 Οκτ;162(4):A646–7. doi: 10.1016/j.στήθος.2022.08.506. Epub 2022 10 Οκτωβρίου. PMCID: PMC9548747
Tinari S. Η διαρροή δεδομένων του EMA covid-19 και τι μας λέει για την αστάθεια του mRNA. BMJ. 2021 Μαρ 10;372:n627. doi: 10.1136/bmj.n627. PMID: 33692030
Tuvali O, Tshori S, Derazne E, Hannuna RR, Afek A, Haberman D, Sella G, George J. The Incidence of Myocarditis and Pericarditis in Post COVID-19 Unvaccinated Patients-A Large Population-Based Study. J Clin Med. 2022 15 Απριλίου 11(8):2219. doi: 10,3390/jcm11082219. PM ID: 35456309
Wong HL, Tworkoski E, Ke Zhou C, Hu M, Thompson D, Lufkin B, Do R, Feinberg L, Chillarige Y, Dimova R, Lloyd PC, MaCurdy T, Forshee RA, Kelman JA, Shoaibi A, Anderson SA. Επιτήρηση της ασφάλειας του εμβολίου COVID-19 μεταξύ ηλικιωμένων ατόμων ηλικίας 65 ετών και άνω. Εμβολιασμένος. 1 Δεκεμβρίου 2022:S0264-410X(22)01493-1. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.11.069. Epub πριν από την εκτύπωση. PMID: 36496287; PMCID: PMC9712075.
Έρευνα-Επιμέλεια Άγγελος-Ευάγγελος Φ. Γιαννόπουλος Γεωστρατηγικός και Γεωπολιτικός αναλυτής. Στο Mytilenepress δημοσιεύονται όλες οι απόψεις. ΑΓΑΠΗΤΟΙ ΑΝΑΓΝΩΣΤΕΣ.
Οι συστημικοί δημοσιογράφοι πληρώνονται για να προωθούν πολέμους, να πυροδοτούν τον φόβο των πανδημιών, να παρουσιάζουν ψέματα για το κλίμα ως αλήθεια και να διαπράττουν αμέτρητες άλλες προδοσίες κατά της ανθρωπότητας. Επίσης στα πλαίσια των δραστηριοτήτων τους είναι η προώθηση του Διονυσιακού πολιτισμού, η κατάργηση της παιδείας, η προώθηση της βιας, και οτιδήποτε προκαλεί ανομία, αταξία και καταστροφή. Το Mpress έχει ως θεματολογία τα εθνικά θέματα, την γεωστρατηγική-γεωπολιτική, τις σχέσεις Ελλάδας-Τουρκίας, τις διεθνείς εξελίξεις και την παιδεία. Το Mytilenepress είναι το πρώτο ελεύθερο-δημοκρατικό-μοναδικό ιστολόγιο στον νομό Λέσβου και σε όλο το Αιγαίο-Θράκη. Αυτό είναι εμφανές από την επιλογή των θεμάτων για τα Ελληνοτουρκικά, την γεωστρατιγική-γεωπολιτική, τα εθνικά ζητήματα, τις διεθνείς εξελίξεις και την παιδεία και τα οποία δεν έχουν αναρτήσει ποτέ τα άλλα ιστολόγια στο Αιγαίο και την Θράκη. Η βασική θεματολογία του Mytilenepress είναι οι διεθνείς ειδήσεις, η γεωστρατηγική-γεωπολιτική, τα εθνικά θέματα, οι σχέσεις Ελλάδας-Τουρκίας και η Παιδεία. Εν τούτοις υπάρχουν και θέματα για την τοπική επικαιρότητα και την υγεία. Εκτός από τα άρθρα Γεωστρατηγικής-Ιστορίας και Θεολογίας, η συντριπτική πλειοψηφία των άρθρων του Mytileneprss είναι από μεταφράσεις που κάνουμε από τα κορυφαία ιστολόγια της Ευρώπης, της Ρωσίας και της Αμερικής.
"Διαφωνώ με αυτό που λες, αλλά θα υπερασπιστώ μέχρι θανάτου το δικαίωμά σου να το λες", η φράση έχει συνδεθεί άρρηκτα με τα έργα του Γάλλου φιλόσοφου Βολταίρου και εκφράζει απόλυτα τους συντάκτες του ηλεκτρονικού περιοδικού Mytilenepress. Εν τούτοις ο Βολταίρος δεν έγραψε και δεν είπε ποτέ αυτά τα διάσημα λόγια, αν και το νόημα τους συμφωνούσε απόλυτα με τις απόψεις του. Τα λόγια ανήκουν στην Βρετανίδα συγγραφέα Έβελιν-Μπίατρις Χολ και βιογράφο του Βολταίρου, που υπέγραφε με το ψευδώνυμο S. G. Tallentyre. Το 1903 εκδόθηκε η βιογραφία που έγραψε για τον Βολταίρο και το 1906, το βιβλίο της με τίτλο «Οι Φίλοι του Βολταίρου», όπου και εμφανίστηκε για πρώτη φορά η διάσημη φράση. Επάνω σε όλα αυτά τα προαναφερόμενα φιλοσοφικά-ηθικά αξιώματα ιδρύθηκε το ηλεκτρονικό περιοδικό Mytilenepress. Η δημοκρατία και η ελευθερία του λόγου και της έκφρασης, είναι από τα πιο σημαντικά πράγματα για μια σωστή-υγιής κοινωνία χωρίς βία, αδικία και πολέμους.
Σε μια εποχή όπου ο υβριδικός πόλεμος βρίσκεται στο απόγειο του σε πνευματικό, κοινωνικό, οικονομικό και σε διαδικτυακό επίπεδο, με συνέπεια το έθνος να βιώνει τρομερά δεινά γίνε παρουσιάστρια στο δελτίο ειδήσεων του Mytilrnepress, το μοναδικό αντικειμενικό δελτίο σε Αιγαίο και Θράκη.
Αν για οποιοδήποτε λόγο δεν μπορείτε να πλαισιώσετε την συντακτική μας ομάδα υποστηρίξτε μας ως χορηγοί και διαφημίστε τις επιχειρήσεις σας στο ηλεκτρονικό περιοδικό και στο δελτίο ειδήσεων. Επίσης εάν και εφόσον το επιθυμείτε για να ξεκινήσουμε το δελτίο ειδήσεων υποστηρίξτε μας (ΕΛΤΑ ΙΒΑΝ GR : 10010439601), εφόσον δεν μπορείτε να συμμετέχετε στην συντακτική μας ομάδα, είτε να είσαστε χορηγοί.
Η έλλειψη παιδείας-αγωγής οδηγεί στην απάθεια και στην αδιαφορία. Αυτά είναι από τα πιο επικίνδυνα συμπτώματα μιας κοινωνίας σε μεγάλη παρακμή και σήψη. Οι κάτοικοι είναι προκλητικά-τραγικά απαθείς-αδιάφοροι απέναντι στον υβριδικό πόλεμο, στους εμπρησμούς, τον Covid-19, τα μνημόνια, την αδικία, την ανομία, και με όλες τις υπόλοιπες εθνοκτόνες συνέπειες.
Aυτό συμβαίνει διότι αρκετοί δεν έχουν παιδεία και θεωρούν ότι τα προβλήματα πρέπει να απασχολούν όλους τους άλλους, εκτός από τους ίδιους. Όταν διαπιστώσουν ότι αυτές οι κοινωνικές-εθνικές μάστιγες ήταν και είναι υπόθεση όλων μας τότε είναι πολύ αργά, καθώς έχουν ήδη υποστεί οι ίδιοι ή κάποια από τα συγγενικά-φιλικά τους πρόσωπα θανάτους και απώλειες εξαιτίας του υβριδικού πολέμου. Σε περιόδους έντονης ανησυχίας-δυστυχίας, βίας και πολέμων οι άνθρωποι βιώνουν καταστάσεις τις οποίες δεν μπορούν να διαχειριστούν με το πνεύμα και την ηθική. Φοβούνται-αρνούνται να σκεφτούν και να ερευνήσουν. Για αυτό στρέφονται προς το κακό, τις βίαιες πράξεις, περιφρονούν την παιδεία και την ηθική, με καταστροφικές συνέπειες για όλους. (Αποσπάσματα από την στήλη Γεωστρατηγική και ιστορία Άγγελος-Ευάγγελος Φ. Γιαννόπουλος Γεωστρατηγικός και Γεωπολιτικός αναλυτής).
Nα διευκρινίσουμε ότι λόγω της τεχνολογίας-διαδίκτυο είναι εφικτό να γίνει η συνεργασία για το δελτίο ειδήσεων εξ αποστάσεως. Συνεπώς δεν είναι απαραίτητο η παρουσιάστρια να κατοικεί στον ίδιο νομό με εμάς.
πηγή: AIMSIB
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου